徐冰心 司少艳，战略支援部队特色医学中心（原306医院），研究部二室

　　医研部医学科普中心 刘燕/崔彦 编辑

　　细胞因子是很灵敏的免疫炎症指标，疾病发展过程中监测细胞因子水平，可及时发现疾病转重倾向，及时治疗，避免或降低病情恶化风险，从而达到“治未重”，提高临床治疗的有效率。

　　目前，大约有200种细胞因子被发现，细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。众多细胞因子在体内通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用，具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性等多种生理特性，形成了十分复杂的细胞因子调节网络，参与人体多种重要的生理功能。所以，多种细胞因子联合检测是判断机体免疫功能的一个重要指标，对于疾病诊断、病程观察、疗效判断及细胞因子治疗监测等都有重要意义。随着科技的发展，各种新技术的出现，多种细胞因子的联合检测方法到更简便，更快速，更精确，开始广泛应用于临床检验。

　　预警细胞因子风暴，及时治疗，提高重症患者生存率

　　脓毒症、重症感染、噬血细胞综合征、肿瘤免疫治疗、发热待查、罕见变异病毒感染或大手术患者均可引起细胞因子风暴。监测细胞因子可及时治疗，预警细胞因子风暴风险，提高患者治疗有效率。

　　分清机体炎症/免疫状态(SIRS/CARS/MARS)，精准治疗

　　重症患者可能存在三种炎症/免疫状态：促炎因子大幅升高，提示存在炎症反应强烈（SIRS），此时建议抗炎治疗为主（激素/抗炎药/免疫抑制剂/CK拮抗剂）；抗炎因子大幅升高，抗炎或免疫抑制状态（CARS），此时建议免疫提升治疗为主；当促炎和抗炎因子大幅升高，提示炎症强烈和免疫低下（MARS），此时建议抗炎+免疫提升综合治疗。

　　辅助早期诊断感染，辅助准确评估药效

　　细胞因子窗口期比CRP和血常规更早，可更早反映感染情况，CRP和血常规未升高时可及时用药指导治疗；细胞因子半衰期更短，治疗有效后会比CRP、血常规和PCT更快降低，能更及时评估药效，提示降低药物剂量或停药，避免过度治疗；病毒感染时IFN-γ水平显著升高，全国医院数据显示，病毒感染患者90%以上IFN-γ水平均升高。

　　监测重症患者免疫功能

　　重症患者一般存在严重感染或炎症，免疫功能正常情况下，促炎性细胞因子会显著升高，若重症患者细胞因子未升高或轻微升高，而CRP或血常规升高则提示机体免疫功能受到抑制。

　　细胞因子鉴别细菌感染/病毒感染

　　细菌感染一般IL-6大幅升高，IL-10和其他促炎因子也会升高。IFN-γ升高与病毒感染有很高特异性，当IFN-γ显著与其他因子升高，提示为病毒感染，此时常常伴随IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10和TNF-α等因子升高；如果排除病毒感染，考虑可能为结核，IFN-γ跟结核特异性也比较高。

　　指导临床激素/抗炎药的应用

　　炎症反应强烈患者，需要使用激素治疗；若细胞因子和CRP及PCT均能有效降低，提示治疗效果较好，激素剂量合适；若细胞因子显著降低，CRP、PCT和血常规水平变化不显著，提示激素过度治疗，导致免疫抑制。

　　辅助监测自免疾病炎症疾病的病情、转归及疗效评价

　　自身免疫性疾病的病理损伤机制为炎症反应，而细胞因子如IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等细胞因子在自免疾病的病理损伤过程中有重要作用，例如IL-6、IL-8、TNF-α在类风湿性关节炎中促进炎症进展，通过监测细胞因子变化，可评估自免炎症疾病的进展、转归和疗效。

　　评估肿瘤患者放化疗引发的炎症反应及免疫抑制状态

　　肿瘤患者经过化疗或免疫治疗，会引发机体促炎细胞因子水平升高，导致炎症反应强烈，检测细胞因子水平，可评估放化疗或免疫治疗引发的炎症反应严重程度；PD-1或CAR-T目前对于肿瘤的免疫治疗效果得到临床专家和患者的认可，但同时有严重的临床不良反应，其中发生率最高且最严重的为细胞因子释放综合征（CRS）。CRS表现为多种细胞因子大幅升高，单个细胞因子升高幅度＞250倍，两个或两个以上细胞因子升高幅度＞75倍，则提示发生CRS；排除感染情况，若Th1型（IL-12、IFN-γ、TNF-α）细胞因子水平升高，提示肿瘤病情好转或治疗方案效果好。若Th2型细胞因子（IL-6、IL-10、IL-4）水平升高，则提示为肿瘤病情进展，或治疗方案效果差。