动物实验：乳小鼠HV感染动物模型

2021-08-24 03:14:37

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　　(I)复制方法

　　出生后48～72h的昆明种乳鼠，经其脑内接种0.02ml已经过乳鼠传代适应的汉坦病毒76/118株(LD5010的-6.5次方/0.02ml)。接种后乳鼠脑组织有典型的病毒性脑炎变化。光镜下病理组织学观察显示，脑组织内呈弥散性小静脉、毛细血管扩张充血，小血管间隙增宽，神经胶质细胞小灶状增生，部分神经细胞变性；肺组织内可见散在出血灶、肺泡间隔小血管充血、扩张；肾组织内肾小管上皮细胞水样变性，肾小管腔内可见管型。脑组织病变出现于病毒感染后的第2日，表现为皮层下广泛性神经细胞嗜酸性变，胞质与胞核固缩红染，体积缩小；第4日开始出现皮层下散在的嗜酸性坏死，海马回部位开始出现灶状坏死；第6日开始有典型的凋亡

　　小体，病变呈渐进性加重，表现为广泛分布的局灶状嗜酸性坏死，其中可见黑点状凋亡小体，脑皮质内神经细胞数量显著减少，皮层变薄。电镜超微结构观察可见，乳鼠大脑海马回神经细胞内质网和高尔基体扩张、增生，并可在高尔基体中发现病毒颗粒。

　　(2)模型特点

　　本模型病理变化以脑、肺、肾组织较明显，且变化的特点是受损脏器的组织小血管充血、出血；病毒抗原广泛分布各脏器(脑、心、肝、脾、肺、肾、胸腺)。因此，乳小鼠HV模型现已成功地应用于病毒分离、繁殖高滴度 HFRSV，并被用于研究不同来源毒株的毒力、测定疫苗效力和安全性、筛选抗病毒药物以及研究HV感染的发病机理等。

　　(3)比较医学

　　模型动物在感染病毒7～8d后开始出现个体瘦小、耸毛、痉挛、抽搐、尾强直、双后肢麻痹等症状，并开始出现陆续死亡。乳小鼠HV感染动物模型为显性感染甚至死亡，并伴有明显病理改变。而兔、大鼠和长爪沙鼠模型则为亚临床感染，亦无明显病理变化。乳小鼠模型的临床症状和病理变化与流行性出血热病患者的症状基本相似。模型动物的发病时间与病毒接种途径和剂量有关，颅内、腹腔、肌肉、皮下接种均可使其感染。颅内、腹腔联合接种与单纯颅内接种，在发病时间、抗原分布上无明显差别。但腹腔接种乳小鼠发病时间要比脑腹联合接种及单纯脑内接种平均迟4～5d。

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