近年来，终末期肾脏疾病患者数量剧增，患者只能通过血液透析或者更换肾脏器官才能维持生命。

　　自体动静脉瘘(arteriovenous fistula，AVF)是各指南推荐的首选血液透析通路，但其1年通畅率仅 60%，即使再次干预其结果和预后也不满意。血液透析通路是血液透析患者的生命线，维持血液透析通路的正常功能非常重要。

　　动静脉内瘘术是一种血管吻合术，通过吻合邻近动静脉使吻合后的静脉中流着动脉血，可形成血管内瘘为血液透析提供足够血量。而血管内瘘功能障碍时有发生，主要表现为内瘘狭窄和血栓，严重影响甚至危及患者生命安全。故通过建立大鼠动静脉内瘘模型，研究内瘘狭窄病理机制，探究静脉血管内膜增生的病理变化以指导临床治疗和药物研究。

　　一、动静脉瘘模型分类

　　颈部动静脉瘘模型

　　腹股沟区动静脉瘘模型

　　腹部动静脉瘘模型

　　二、操作方法  

　　实验动物：

　　SD大鼠/Wistar大鼠，6-8w，雄性；

　　术前准备：

　　手术刀1把、10cm手术剪1把、10cm镊子2把、电凝止血笔1个、拉钩2个、显微持针器1把、眼科镊2把，250UI/ml 肝素钠生理盐水、1ml\5ml\10ml注射器、2%戊巴比妥钠碘伏(150mg/kg)、2mm PE管、4-0缝合线、12-0缝合线，棉签、纱布、碘伏。

　　术前麻醉：

　　将实验鼠放进连接好的麻醉机诱导箱，调整异氟烷浓度至5%，完成诱导麻醉后将实验鼠仰卧位固定在手术板上，调整异氟烷浓度至2%，连接面罩并持续吸入。手术期间气体麻醉维持。碘伏消毒术区。

　　三、颈部动静脉瘘模型

　　常规方法：

　　大鼠碘伏消毒颈部，分离右侧颈外静脉、颈内静脉，结扎颈外静脉及颈内静脉远心端，离断颈内静脉，随后分离右侧颈总动脉结扎远心端，离断颈总动脉，在手术显微镜下12-0缝线行右侧颈总动脉－颈内静脉端端吻合，观察该段血运情况。

　　套管法：

　　大鼠碘伏消毒颈部，分离颈静脉，动脉夹夹闭颈总动脉近心端，结扎颈总动脉分支处，于分支处剪断血管，肝素钠生理盐水冲洗血管内，将血管套管后，结扎套管中段，随后将套管伸入颈静脉近心端，结扎套管中段。操作完成后松开动脉夹，观察该段血运情况。

　　术后观察：

　　成功可见动脉血流经吻合口，静脉扩张充盈，术后低分子肝素抗凝和青霉素钠皮下注射3天抗感染。

　　模型特点：

　　1、3～4 周的通畅率可达100%，且死亡率仅6%；

　　2、单纯的切断同侧颈动静脉并不会引起老鼠出现精神症；

　　3、避免由于腹腔手术导致的可能感染；

　　病理改变：

　　造瘘1周后在静脉段就可见平滑肌细胞增殖及胶原纤维沉积，4 周后胶原纤维和弹力纤维堆积更明显，且出现静脉内膜增厚、AVF狭窄等表现，组织化学提示靠近吻合口的新生内膜中大量 α 平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)阳性细胞，契合了人 AVF 的病理生理改变。

　　四、 腹股沟区动静脉瘘模型  

　　常规办法

　　大鼠碘伏消毒，于大鼠腹股沟处纵行切开皮肤，显露股动静脉及其分支，行股动静脉端端或端侧吻合，整个手术时间约为57min。

　　术后观察：

　　成功可见动脉血流经吻合口，静脉扩张充盈，术后低分子肝素抗凝和青霉素钠皮下注射3天抗感染。

　　模型特点：

　　1、检查发现大鼠在造模前后平均动脉压、心率、全身血流动力学均无明显改变；

　　2、模型死亡率低，仅为 0～15%，主要死因为出血及食道穿孔，静脉高压导致的水肿或缺血是最常见的非手术相关并发症，但发生比例均很低；

　　3、存在腹腔感染的风险；

　　病理改变：

　　造模后3周的通畅率为91%。成模后静脉段扩张及内膜增生明显，造瘘1周后炎性因子、核因子κB和激活蛋白-1表达升高，4周后MCP-1、PAI-1等炎症因子也出现高表达，并出现单核细胞及巨噬细胞浸润至静脉壁的现象。

　　五、腹部动静脉瘘模型  

　　肾切除法：

　　取腹正中切口进腹，显露下腔静脉及腹主动脉、肾下腔静脉，在术中切除一侧肾脏，保留肾静脉，使用残留肾静脉与腹主动脉吻合。整个手术时间约45分钟。

　　穿刺法：

　　取腹正中切口进腹，显露下腔静脉及腹主动脉、肾下腔静脉，在阻断肾下腔静脉及主动脉后，在腹主动脉中下 1/3 处用18G注射针头同时穿破腹主动脉及下腔静脉，通过单纯缝合或生物胶配合局部压迫达到主动脉-腔静脉瘘成型的效果。

　　术后观察：

　　成功可见动脉血流经吻合口，静脉扩张充盈，术后低分子肝素抗凝和青霉素钠皮下注射3天抗感染。

　　模型特点：

　　1、穿刺法技术简单，可重复性高，手术时间短，造模结果较佳，且术后4周的死亡率能控制在10%以 下，且AVF的通畅率达到90%；

　　2、两种方法均存在腹腔感染的风险；

　　病理改变：

　　造模后3周的通畅率为91%。成模后静脉段扩张及内膜增生明显，造瘘1周后炎性因子、核因子κB和激活蛋白-1表达升高，4周后MCP-1、PAI-1等炎症因子也出现高表达，并出现单核细胞及巨噬细胞浸润至静脉壁的现象。