科学研究方案设计时，除了要具有创新性和可行性，还要紧靠当前研究热点！除了上期提到的铁死亡，细胞焦亡也是热点之一。那么细胞焦亡究竟是什么呢？细胞焦亡怎么样才能和我们的研究相结合呢？ 

一、细胞焦亡的概述

细胞焦亡，又称细胞炎性坏死，是近年来新发现的一种程序性细胞死亡，由炎性小体引发，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。

触发细胞焦亡的因素，主要是细胞间的信号以及外界因素的刺激。细胞焦亡是机体重要天然免疫反应，在拮抗感染和内源危险信号中发挥重要作⽤。细胞焦亡广泛参与肿瘤、感染性疾病、神经系统相关疾病和动脉粥样硬化性疾病等发展。

接下来我们通过这一篇高分值、高权威的文献Channelling inflammation: gasdermins in physiology and disesae来更深入解一下细胞焦亡的机制。

Gasdermins是焦亡的“守门人”，它作为一个蛋白家族，有6个副同源基因编码：GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、GSDME、DFNB59。

如下图所示，为了应对攻击，Gasdermins（GSDM）通过蛋白水解裂解激活，释放N末端片段，形成大的细胞膜孔。通过细胞孔膜可以释放炎症因子，从而触发细胞焦亡。细胞内小分子，包括细胞因子和细胞警报蛋白，通过GSDM孔释放，引起炎症。

对于一些还没有完全形成细胞焦亡的细胞，也就是被称为“过度活化”的细胞，通过脱落受损的膜来修复GSDM孔，使细胞得以存活，但仍通过释放IL-1家族细胞因子诱导炎症。

二、文章案例解析

接下来我们将要了解的文献是E3 ubiquitin ligase SYVN1 is a key postive regulator for GSDMD-mediated pyroptosis，其影响因子为9.685，可读性也较高。

这篇文章的作者基于GSDM可以诱导细胞焦亡，从生物特征以及功能上去揭示GSDMD翻译后修饰的功能和机制，如泛素化、去泛素化和磷酸化，是否参与细胞焦亡。由于泛素化可以调控炎症反应，作者初步假设GSDMD可以通过泛素化来促进细胞焦亡。其他内在调控因子做介导，并选定SYVN1作为研究对象，证实其可以靶向泛素化。

我们可以通过下面这张图对研究思路进行一个梳理：

作者先确认SYNV1对GSDMD泛素化的影响，证实了他们之间的关系，然后引出SYNV1在过表达或抑制时对GSDMD引发的细胞焦亡的影响，再以典型或者是非典型的炎症小体处理细胞，检测SYNV1直接对细胞焦亡情况的影响。然后将SYNV1介导的GSDMD泛素化关系进行一个确认，最后得到了一个可以发生多泛素化的一个位点，并进一步的去验证这个位点所对应的氨基酸残基。

三、总结

综上，焦亡的检测方法有置显微镜直接观察细胞形态、扫描电镜观察、凋亡相关蛋白检测、炎症因子检测、细胞死亡检测、细胞活性检测。焦亡的机制有经典通路和非经典通路两种。以上就是本期课程的全部内容。