要说生命科学领域经久不衰的研究热点，组蛋白乙酰化修饰绝对算其中一个。本篇文章，我们将为大家讲解乙酰化修饰的基本概念，并和大家探讨相关的研究思路。

1.什么是组蛋白

组蛋白是一种位于真核细胞核内，富含赖氨酸和精氨酸残基的高度碱性蛋白质，是真核生物染色体的基本结构蛋白。

根据氨基酸成分和分子量不同，可以将组蛋白分为五种类型：H1、H2A、H2B、H3、H4。

组蛋白富含带正电荷的碱性氨基酸，能够同DNA中带负电荷的磷酸基团相互作用，因此，它主要负责将DNA高度螺旋化的蛋白质，并和DNA共同组成核小体结构。

2.组蛋白修饰方式

组蛋白修饰是在相关酶作用下发生的，修饰方式包括：甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、sumo化、瓜氨酸化和ADP核糖基化。

组蛋白修饰的常用命名法（从左到右分别如下）：

• 组蛋白的名称（例如：H3）

• 单字母氨基酸缩写（例如，K代表赖氨酸）

• 上述氨基酸在上述组蛋白中的位置

• 修饰的类型（Me：甲基，P：磷酸，Ac：乙酰基，Ub：泛素）

• 修饰的数量（已知只有Me在每个残基上出现1个以上的拷贝，1、2或3分别是单甲基化、双甲基化或三甲基化）

例如：H3K4me1，就表示从H3蛋白开始（即N端）的第四个残基（赖氨酸）的单甲基化。

3.组蛋白乙酰化修饰

组蛋白乙酰化主要受组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）调控。

HATs催化乙酰基从供体乙酰辅酶A转移到组蛋白肽的赖氨酸残基，增加组蛋白乙酰化水平，使染色质维持转录活性。

相反，HDACs负责催化组蛋白氨基末端保守赖氨酸残基的ε－氨基去除乙酰基，从而导致低水平的乙酰化以及异染色质和基因沉默。

接下来，我们通过实际案例，跟着作者的思路，来一起了解一下关于组蛋白乙酰化修饰的具体应用。

①筛选目的基因：UPP1与肺腺癌不良预后相关，确定UPP1为目的基因。

②验证UPP1对癌细胞生物功能的影响：目的基因UPP1干扰细胞系内抑癌作用，同时抑制糖酵解。

③验证UPP1对成瘤的影响：UPP1抑制瘤体生长，且影响糖酵解相关蛋白表达。

④验证UPP1对2-DG诱导肿瘤进展的作用：UPP1干扰促进糖酵解抑制剂2-DG的抑癌作用；UPP1过表达则作用相反。

⑤体内实验验证：在小鼠体内，UPP1能显著改变肿瘤对糖酵解抑制剂的敏感性。

⑥UPP1通过组蛋白乙酰化受到表观遗传调控：UPP1过表达可以逆转SGC-CBP30的抑癌作用。

以上就是关于组蛋白乙酰化修饰的内容分享~