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一文讲清11条涉及蛋白质甲基化的信号通路

2025-04-25 16:35:45
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一、多梳蛋白抑制复合物通路

 

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【甲基化类型】组蛋白H3K27三甲基化(H3K27me3)

【关键靶蛋白】EZH2(组蛋白甲基转移酶)

【作用】介导基因沉默;参与发育调控;干细胞维持和癌症(如EZH2过表达导致抑癌基因沉默)

 

二、Trithorax激活复合体通路


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【甲基化类型】组蛋白H3K4三甲基化(H3K4me3)

【关键靶蛋白】MLL1-4(KMT2家族)

【作用】激活基因转录;调控胚胎发育和细胞分化(如MLL基因易位与白血病相关)

 

三、异染色质形成通路

 

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【甲基化类型】组蛋白H3K9me3、H4K20me3

【关键靶蛋白】SUV39H1(H3K9甲基化)、Suv4-20h(H4K20甲基化)

【作用】维持基因组稳定性;沉默重复序列和转座子

 

四、Wnt/β-catenin通路

 

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【关键靶蛋白】β-catenin

【甲基化作用】PRMT1催化β-catenin的甲基化,增强其转录活性

【作用】促进靶基因(如c-Myc、Cyclin D1)表达;调控胚胎发育和癌症

 

五、Hedgehog(Hh)通路

 

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【关键靶蛋白】Sufu(Suppressor of Fused)

【甲基化作用】PRMT5催化Sufu的甲基化,促进Gli转录因子的释放

【作用】调控细胞增殖和分化(如基底细胞癌中异常激活)

 

六、Notch通路

 

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【关键靶蛋白】CSL(CBF1/Su(H)/Lag-1)转录因子【甲基化作用】PRMT1甲基化CSL,增强其与共激活因子结合

【作用】调控细胞命运;干细胞维持

 

七、p53通路

 

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【关键靶蛋白】p53及其调控因子(如53BP1)

【甲基化作用】PRMT5甲基化53BP1,促进其定位至DNA损伤位点

【作用】调控DNA修复;细胞周期检查点

 

八、ATM通路

 

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【关键靶蛋白】MDCl(Mediator of DNA Damage Checkpoint 1)

【甲基化作用】PRMT1甲基化MDC1,促进DNA损伤信号放大

【作用】维持基因组稳定性

 

九、AMPK通路

 

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【关键靶蛋白】AMPK亚基

【甲基化作用】SETD7甲基化AMPKa亚基,增强其激酶活性

【作用】调控能量代谢和应激适应

 

十、Hippo通路

 

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【关键靶蛋白】YAP/TAZ

【甲基化作用】SET7甲基化YAP,抑制其核定位和促增殖活性

【作用】调控器官大小和肿瘤发生

 

十一、TGF-β/Smad通路

 

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【关键靶蛋白】Smad蛋白

【甲基化作用】PRMT5甲基化Smad7,促进其泛素化降解

【作用】调控细胞分化、纤维化和肿瘤转移

 


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