高血压(hypertension)是最常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素。以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征(收缩压≥140毫米汞柱,舒张压≥90毫米汞柱),伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。
临床上高血压可分为两类:
1、原发性高血压:是一种以血压升高为主要临床表现而病因尚未明确的独立疾病,占所有高血压患者的90%以上。
2、继发性高血压:又称为症状性高血压,在这类疾病中病因明确,高血压仅是该种疾病的临床表现之一,血压可暂时性或持久性升高。
高血压动物模型是开展高血压疾病及其并发症研究所采用的模型,分为自发性高血压和诱发型高血压两种动物模型。
应用于高血压研究的实验动物选择有猪、猴、羊、犬和大鼠等。但以犬和大鼠造模居多。
自发性高血压大鼠
该大鼠随着月龄的增加,会出现明显的高血压病变和由此引发的各种临床症状。6-8周为高血压发病期,末梢动脉变得狭窄、弯曲,心脏渐渐肥大。它在出生6个月后可发生脑卒中病变、心肌梗死和纤维化、细小动脉肥厚或坏死。
SHR大鼠的病态表现与人原发性高血压的病态表现极为相似,高血压的发病率接近100%,因此并广泛应用于高血压的发病机制、预防、治疗和诊断等诸多方面的研究。
诱发性高血压动物模型
1、肾动脉狭窄性高血压模型
▶ 造模机制:狭窄肾动脉可造成肾脏缺血,引起肾小球旁器分泌肾素增多。肾素能使血管紧张素原变为血管紧张素I,后者又经转换酶的作用变为能使血管收缩的血管紧张素II,最终加重了全身小动脉的痉挛,形成持久、恒定的高血压。
▶ 造模方法:将犬或家兔麻醉后,施行无菌术,打开腹腔暴露肾,找到肾动脉,选用直的银夹或银环套在肾动脉上。如果是单侧肾动脉狭窄,则应在术后10-12天后将另一侧肾切除。
▶ 模型特点及应用:肾切除手术后数天,血压开始升高,1-3个月后血压上升达高峰,并可长期维持下去。该模型血压升高明显、持久而稳定。
2、肾外包扎性高血压模型
▶ 造模机制:肾外异物包扎,可致肾周围炎,在肾外形成一层纤维素鞘膜,压迫肾实质造成肾组织缺血,使肾素形成增加,血压上升。
▶ 造模方法:大鼠麻醉后,施行无菌术,打开腹腔暴露左侧肾脏,小心将肾脏与周围剥离,将双层乳胶膜剪成X形,绕肾门将肾脏交叉包扎,然后在相对侧切开,暴露右肾,分离后摘除,关腹缝合伤口。
▶ 模型特点及应用:术后20天,有70%以上的大鼠出现高血压,该模型采用大鼠或家兔较为方便、可靠。
3、听源性高血压模型
▶ 造模机制:大灰鼠长时间处于噪音刺激下,可诱发神经源性高血压。
▶ 造模方法:选用大灰鼠在隔音室中噪音刺激,如电铃或扬声器,可随时变换,毋须恒定,但噪音干扰须日夜不停,连续数月。
▶ 模型特点:噪音刺激3个月后,有40%动物可造模成功。