人体内的细胞总是处于不断更新的过程中，其中一部分细胞通过自然衰老途径死亡，还有一些细胞是通过非衰老途径死亡。可以说，细胞死亡方式多种多样，如细胞凋亡、细胞自噬、细胞焦亡、铜死亡、铁死亡等。

今天，我们来了解一下不同细胞死亡方式的原理机制吧~

一、细胞凋亡（Apoptosis）

1. 原理：是细胞的一种生理性、主动性的“自觉自杀行为”。生物体内细胞在特定的内源和外源信号诱导下，其死亡途径被激活，并在有关基因的调控下发生的程序性死亡过程。

2. 形态学特征：细胞膜起泡、细胞收缩和凋亡小体的形成。

3. 调节路径：死亡受体、线粒体、内质网通路Csapase、P53、Bcl-2介导的信号通路。

4. 检测方法：流式细胞术、酶活性检测等。

二、细胞自噬（Autophagy）

1. 原理：一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，送入溶酶体（动物）或液泡（酵母和植物）中进行降解并得以循环利用。

2. 形态学特征：隔离膜的形成与扩展、自噬体形成、自噬体与溶酶体融合后形成自噬溶酶体（Autophagolysosome）。

3. 调节路径：PI3K-AKT-mTOR，MAPK-ERK1/2-mTOR信号通路。

4. 检测方法：电镜观察、WB检测和荧光蛋白标记检测。

三、细胞坏死（Necrosis）

1. 原理：是活体内范围不等的局部细胞死亡，死亡细胞的质膜（细胞膜、细胞器膜等）崩解、组织自溶（坏死细胞被自身的溶酶体消化），并引发急性炎症反应。

2. 形态学特征：细胞膨大、变形，膜结构破裂。

3. 调节路径：TNFα、TNFR1、TLR3、TRAIL、FASL、ROS、PKC-MAPK-AP-1介导的信号通路。

4. 检测方法：电镜检测、免疫荧光或流式方法等。

四、细胞焦亡（Pyroptosis）

1. 原理：通过释放促炎细胞内容物如IL-1B和IL-18，紧密控制炎症反应，协调抗菌宿主防御，从而扩大或维持炎症，被认为是一种对抗细胞内病原体的重要先天免疫效应机制。

2. 形态学特征：细胞膨大较小，气泡状突起，膜结构破裂。

3. 调节路径：Caspase-1，NLRP3介导的信号通路。

4. 检测方法：电镜检测、TUNEL、流式检测等。

五、铁死亡（Ferroptosis）

1. 原理：是一种铁依赖性的，区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。

2. 形态学特征：线粒体变小、崤减少或消失，以及线粒体外膜破裂。

3. 调节路径：xCT和Gpx4、MVA、HSF1-HSPB1、p62-Keap1-Nrf2通路、LSH信号通路。

4. 检测方法：电镜检测、细胞内活性氧和脂质活性氧检测等。

六、铜死亡（Cuproptosis）

1. 原理：是一种与铜稳态机制和线粒体呼吸相关的细胞死亡途径，可以通过铜与TCA循环蛋白的脂酰化成分结合而发生。

2. 形态学特征：线粒体收缩，细胞膜破裂，内质网损伤以及染色质破裂等。

七、其他10种细胞死亡方式

l 失巢凋亡（Anoikis）

原理：由于细胞与细胞外基质和其他细胞失去接触而诱导的一种特殊的程序化细胞死亡形式，在机体发育、组织自身平衡、疾病发生和肿瘤转移等方面起重要作用。

l 吞噬死亡（Phagocytosis）

原理：被吞噬的细胞因酸性吞噬溶酶体内的细胞毒性氧化剂、肽和降解酶而死亡。

l 免疫杀伤（Immune Killing）

原理：T细胞、B细胞和NK细胞等淋巴细胞，可介导机体的细胞免疫、体液免疫和对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用等免疫学功能。

l 细胞套亡（Entosis）

原理：在侵入性死亡过程中，细胞通过钙黏着蛋白介导的细胞间连接作用，经内化过程侵入临近的宿主细胞空泡内，被溶胞体酶系降解而导致死亡。

l 细胞胀亡（Oncosis）

原理：一种特殊形式的非凋亡性细胞死亡方式，表现为细胞肿胀、起泡、细胞器肿胀、细胞膜通透性增加和核溶解，且胀亡细胞周围有明显炎症反应。

l 有丝分裂灾变（Mitotic Catastrophe）

原理：在DNA发生损害时，细胞无法进行完全的分裂从而导致四倍体或多倍体的现象。

l 兴奋性中毒（Excitotoxicity）

原理：谷氨酸酯及其类似物质等神经递质的过度刺激，使神经细胞受损及死亡的病理过程。

l 坏死性凋亡（Necroptosis）

原理：当细胞凋亡受阻时，通过细胞外信号（死亡受体-配体结合）或细胞内信号（外来微生物核酸）被激活的细胞自我破坏的过程。

l 流产凋亡（Aborted Apoptosis）

原理：正常的程序性死亡启动后，半胱氨酸家族蛋白酶活化的路径被封堵，从而终止程序性死亡转向坏死，然后细胞选择非胱解酶依赖凋亡路径终止生命。

l 副凋亡（Paraptosis）

原理：一种非凋亡性细胞程序死亡，细胞浆空泡化，线粒体和内质网肿胀，但没有核固缩现象。