线粒体自噬(什么是线粒体自噬)

2022-03-22 10:35:57

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　　细胞自噬既可以是非选择性的，如巨自噬和微自噬；也可以是选择性的，包括线粒体自噬，（mitophagy）、过氧化物酶体自噬（pexophagy）、内质网以及核糖体自噬等途径。非选择性自噬在细胞饥饿时发挥重要的作用，能为细胞提供氨基酸等以满足营养需要；选择性自噬则主要用于保护细胞的结构，在正常的情况下扮演“大扫除”（house-cleaning）的角色。在ROS、营养缺乏、细胞衰老等外界刺激的作用下，细胞内的线粒体发生去极化出现损伤。损伤的线粒体被特异性的包裹进自噬体中并与溶酶体融合，从而完成线粒体的降解，维持细胞内环境的稳定，这个过程被称为线粒体自噬。

　　线粒体自噬是由PINK1-Parkin介导的选择性清除多余或受损线粒体的自噬过程。

　　正常条件下，PTEN诱导激酶1 (PINK1)通过线粒体靶向序列连续靶向线粒体，并被基质处理肽酶MPP降解，随后被线粒体内膜中的蛋白酶PARL切割，裂解的PINK转运到胞浆，并被蛋白酶体降解。当线粒体受损时，PINK1通过外膜转位酶（TOM）在线粒体外膜积累，激活并招募Parkin，随后线粒体外膜上的蛋白VDAC1和Mfn1/2被Parkin泛素化，诱导线粒体自噬。泛素化后，包括p62在内的受体蛋白在线粒体外膜中积累，导致泛素化的产物通过与LC3结合被招募到自噬体中，成熟的自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体，包含的线粒体随后被降解。